JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线保持治疗卵巢癌未能改善生存

现有，在乳癌病症中所进行时了多项外用甲状腺填充外科手术的深入研究，但外未曾仔细观察到总适应环境（OS）获利。GOG-0218深入研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期乳癌病症中所对比了贝伐珠霉素该系统复发或该系统复发+延续外科手术和只不过复发，2011年《新英格兰Medicine》公告的最近贝伐珠霉素联合行动复发或联重第一组用于复发后延续外科手术对比单用复发可以增加28%的癌症十分困难不确定性。近日，《药理学学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步公告了这一深入研究OS的结果。背景鉴于乳癌最初依赖于专一性药理学表现，且时至今日尚无理论上的筛查手段，因此是现有临床表现最出色的儿科，10年人言适应环境（DFS）不下<10%。现有关于乳癌的重要深入研究问题还包括：减瘤手术和开始复发的间期，新辅助复发，减瘤手术的时机，剂量密集外科手术，腹腔内复发、腹腔内热灌注复发以及整合靶向外科手术。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的复发后，80%的病症取得完全药理学缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找理论上且耐受性好的延续外科手术提议成为药理学未曾被满足的需求。高级别粒状性癌可以通过活化促甲状腺填充通路促进最初播散。因此，外用甲状腺填充对于这类病症而言是一个理论上的外科手术靶点，在复发性病症中所，贝伐珠霉素可以取得20%的缓解不下。GOG-0218深入研究先前报道的最近，贝伐珠霉素联合行动复发+复发后延续外科手术对比单用复发可以增加28%的癌症十分困难不确定性。然而，大多数关于外用甲状腺填充抑制剂的深入研究外仅仔细观察到无十分困难适应环境（PFS）的获利，而OS无很大关联。PFS和OS之间获利的不相符性可能是因为十分困难后交叠、新药的出现、潜在的临床表现或得出结论指标如重第一组血栓、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218深入研究科学性深入研究了药理学、临床和分子特质，并在近期的《药理学学杂志》上报道了该深入研究的最终OS结果。方法FIGO分阶段为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性乳癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病症在得到了最大程度的减瘤术后12周内入第一组深入研究。Ⅲ期病症要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG意志力状态评分为0~2分。回避Ⅲ期普遍化缝合的病症以及既往重第一组出血事件或有小肠梗阻病因的病症。GOG-0218是一项多中所心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期深入研究，还包括2个次测试第一组和1个对照第一组，对照第一组病症得到每21天为1个长周期总共6个长周期的吲哚（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）复发后，得到每21天为1个长周期总共16长周期的安慰剂延续外科手术。为了减少出血心肌梗死，贝伐珠霉素联合行动外科手术从复发第2个长周期开始。贝伐珠霉素该系统外科手术第一组得到复发联合行动贝伐珠霉素外科手术（第2~6个长周期）；贝伐珠霉素该系统-延续外科手术第一组在该系统外科手术为基础得到单药延续（第7~22个长周期）。病症按1∶1 ∶1重新分配至3个外科手术第一组，的单主因还包括：外科减瘤术后第一集、分阶段和初始GOG评分（0分 vs 1或2分）。深入研究原先实体化OS作为主要终点，但后续为了十分困难后揭盲，主要深入研究终点改以PFS。结果深入研究总共入第一组1873由此可知病症，3第一组病症的药理学和临床特质外衡。病症的中所位年龄为60岁，Ⅳ期病症占到25%。中所心临床评估显示，高级别粒状性高达80%，高于分化高达70%。在中所位随访17.4个同月后进行时PFS深入研究，最近，贝伐珠霉素该系统-延续外科手术第一组对比对照第一组，十分困难不确定性增加28%，中所位PFS分列14.1个同月和10.3个同月（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS深入研究的据统计月份为2018年1同月17日，在中所位随访102.9个同月后，对照第一组总共493由此可知病症致死。比起于对照第一组（中所位OS为41.1个同月），贝伐珠霉素该系统-延续外科手术第一组从未曾显示出适应环境竞争者，中所位OS为43.4个同月（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠霉素该系统外科手术第一组也未曾仔细观察到OS竞争者，中所位OS为40.8个同月（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见绘出1A。在科学性深入研究中所，回避那些死于非乳癌或乳癌相关外科手术的病症（n=104），两个次测试第一组分别和对照第一组比起，OS仍无很大关联，见绘出1B。当回避对照第一组十分困难后交叠得到贝伐珠霉素或二线得到贝伐珠霉素外科手术的病症，深入研究第一组比起于对照第一组仍未曾仔细观察到OS关联，见绘出1C。在一项科学性亚第一组深入研究中所，根据分阶段进行时的单，3个外科手术第一组中所Ⅲ期病症的OS相似，见绘出1D；IV期病症中所，对照第一组和贝伐珠霉素该系统第一组病症的中所位OS分列32.6个同月和34.5个同月（HR 0.99），贝伐珠霉素该系统-延续外科手术第一组的中所位OS为42.8个同月（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见绘出1E。绘出1. 3个外科手术第一组的OS对比潜在的临床表现和得出结论主因深入研究：对已知的药理学和临床临床表现主因，还包括年龄、GOG PS评分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、是否重第一组血栓、第一组织学类型、分级、是否得到含贝伐珠霉素提议外科手术，最近，这些主因外与OS无相关性。在纳入CD31深入研究的1438由此可知病症中所，也未曾仔细观察到临床表现或得出结论主因。在根据外周血和/或新种进行时基因第一组归入的1195由此可知病症中所，BRCA1/2基因突变病症，致死HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2同源整合修复（HRR）基因突变型病症，致死HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见绘出2A。尽管这些一个大具有临床表现起到，但并不可得出结论贝伐珠霉素的，见绘出2B。绘出2. 根据BRCA1/2和同源整合缺陷（HRD）深入研究OS结论和争辩在近十年随访中所，开花结果的OS数据显示，贝伐珠霉素外科手术并不可造就OS获利。PFS的药理学获利仍然是质疑的焦点，很多深入深入研究并不认为PFS只能体现深入研究抑制剂适用现实生活中所的药理学获利。鉴于GOG-0218深入研究必需病症十分困难后交叠得到贝伐珠霉素外科手术，因此可能背后了潜在的适应环境获利，因此OS的深入研究相对而言没有那么重要。现有对于Ⅲ期病症，GOG-0218的深入研究结果可以指导药理学实践，对于Ⅳ期病症，科学性深入研究仔细观察到的OS获利与ICON7深入研究的高不确定性人群深入研究结果相符。原始记事：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.