Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默病患者的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项另行深入研究确实，我们可能需要重另行思考里斯沃海默病征造变为认知衰微的生物学前提。长久以来，人们以前确信里斯沃海默病征的皮质变性是由β-淀粉样抗原深褐色造变为的。这是一种名为淀粉样前体抗原(APP)，它能分解变为大块并聚集变为大脑中形变为误解折叠有毒性的聚合物，阻碍皮质无线电通信。在时有发生里斯沃海默病征时，β-淀粉样抗原深褐色会同样造变为皮质元失踪，或通过tau抗原磷酸化的起着——tau抗原弯曲形变为皮质原树脂聚合，摧残脑细胞的营养物质供应，再一掳走它们。但是，澳大利亚昆士兰州大学的这项另行深入研究确实，以后这些看法可能是有缺陷的。生物系统设计和微电子深入研究所的小鼠生物学家Ernst Wolvetang时说：“我们的数据资料挑战了该层面当前的深入研究结论，即β-淀粉样抗原深褐色足以造变为与里斯沃海默病征有关的皮质退行性变化。”倍受影响的细胞中（金色）皮质原树脂聚合样的构件（金色）。相片来源：D Ovchinnikov为了深入研究这些前提，Wolvetang团队使用来自人类马氏综合病征患病者的小鼠。这些患病者体内多一份淀粉样前体抗原(APP)的等位基因拷贝，因为他们多了一条21号基因。APP程度的减小被确信是造变为马氏综合病征患病者患病里斯沃海默病征的原因。但是当深入研究人员在肾脏将小鼠培养变为皮质，并利用CRISPR等位基因编辑系统设计利用APP回到正常程度时，他们观察到tau抗原磷酸化起着并很难时有变动。虽然这些实验者确认，APP程度上升会造变为β-淀粉样抗原深褐色减小，但有意思，就其本身而言，并不一定会造变为皮质失踪需求量和tau抗原有毒皮质原树脂聚合的减小。Wolvetang解释时说：“这确实，β-淀粉样抗原只不过并不一定是与里斯沃海默病征方面的皮质失踪的驱动因素，也不会是同样造变为tau抗原的病理状态，至少在我们的模型中是这样的。我要忽视的是，我们并很难过度解读这些数据资料。尽管如此，我们现在花了几十年的时间段和数十亿美元深入研究基于β-淀粉样抗原的疗法，而到目前为止差不多都以失败失败。现在有很多深入研究确实，这种传统的假设只不过需要重另行评估了，我们的数据资料也全面性支持者了这一看法。”但是，如果β-淀粉样抗原和APP的程度，与tau抗原质聚合和认知衰微不同样方面，那么是什么造变为里斯沃海默病征患病者的皮质失踪呢？深入研究人员并不一定能确定，但是他们确信应该更为注目tau抗原的过程和法医学，因为β-淀粉样抗原只不过并不一定像我们从前确信的那样积极参与到病因中。Wolvetang解释时说：“在马氏综合病征的背景下，我们注目了由21号基因解码的其他等位基因，比如DYRK1A。DYRK1A会同样或反之亦然造变为tau抗原磷酸化起着的减小。DYRK1A与里斯沃海默病征也有关。”虽然深入研究人员们很仔细地忽视了他们的深入研究的局限性，比如是基于培养的人类细胞，无法证明对真实的里斯沃海默病征患病者也是如此，然而，他们还是希望这种方法一心可以帮助我们开发出另行的疗法。Wolvetang时说：“这项深入研究忽视，基于人类小鼠的病因模型能为我们提供关于造变为里斯沃海默病征的化学键前提的另行看法。为药物筛选开辟另行道路。”独有典故：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018